Валидация процессов надлежащей практики (квалификация, аттестация, картирование)

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ 

Валидация — документально оформленные действия, которые  доказывают, что определенная методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно дают ожидае­мые результаты.
Существуют несколько видов валидации:
  • сопутствующая (concurrent validation) — валидация, которая проводится в ходе серийного производства продукции, предназначенной для продажи;
  • перспективная (prospective validation) — валидация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации;
  • ретроспективная (retrospective validation) — аттестация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на полученных данных о производстве и контроле серий продукции;
  • ревалидация, повторная валидация (re-validation) — повторение первичной валидации процесса для обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), выполненные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.
Квалификация (аттестация)  — действия, которые подтверждают, что конкретное оборудование работает правильно и действительно приводит к ожидаемым результатам.
 
Виды квалификации:
  • квалификация проекта (design qualification — DQ) — документальное подтверждение того, что проект производства (в том числе помещения, системы и оборудование) выполнен в соответствии с заданием на проектирование, требованиями надлежащей производственной практики и их предполагаемым использованием;
  • квалификация монтажа (installation qualification — IQ) — документальное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или измененных) выполнен в соответствии с проектом и другой технической документацией;
  • квалификация функционирования (opera­tional qualification — OQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или измененные) функционируют в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех режимах работы;
  • квалификация в эксплуатации (performance qualification — PQ) — документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.

Валидационный мастер-план (Validation Master Plan) — документ, который описывает философию, стратегию и методологию предприятия по проведению валидации.

Валидационный протокол (Validation Protokol) — документ, описывающий порядок действий при проведении валидации, которые следует выполнить для проведения испытаний, а также устанавливающий конкретные параметры, подлежащие оценке, приемлемые значения каждого из параметров, критерии оценки, методы измерений и измерительное оборудование, включая сведения о его точности, поверке и калибровке.
 
Основные разделы валидационного протокола: 
  • состав валидационной комиссии;
  • цель квалификации и валидации;
  • описание объекта квалификации и валидации;
  • анализ рисков и критических стадий работы оборудования;
  • перечень контролируемых параметров и критериев приемлемости;
  • перечень используемых средств измерительной техники, материалов и вспомогательного оборудования;
  • список используемой документации и сокращений;
  • описание бланков протоколов квалификационных испытаний;
  • интерпретация результатов испытания;
  • выявленные отклонения и несоответствия;
  • описание бланка квалификационных испытаний и бланка листа несоответствий.

Отчет по валидации/ квалификации, должен содержать:

  • характеристику объекта валидации;
  • ход валидации (информацию о валидируемых сериях);
  • результаты валидационных испытаний;
  • заключение;
  • рекомендации;
  • приложения (заполненные бланки испытаний, копии сертификатов, протокол валидации/квалификации).
  • Организация валидации на предприятии

Одним из основополагающих аспектов  при проведении валидации процессов является разработка матрицы ответственности персонала. Этот документ позволяет упорядочить деятельность по валидации. Должна быть сформирована валидационная комиссия, цель которой — управление работами по валидации на предприятии. Ее структурные подразделения — валидационные группы,  отвечающие за организацию  работ по валидации на конкретных объектах. При этом необходимо обеспечить четкое распределение обязанностей среди членов группы. Также должна быть создана группа обес­печения во главе со специалистом-инженером.

Процедуру валидации любое  предприятие фарм-отрасли  может осуществлять собственными силами при:

  • наличии поверенного (откалиброванного)  оборудование для измерения,
  • калифицированного персонала, обученного работе с измерительным и технологическим оборудованием, владеющего методиками проведения испытаний, квалификации оборудования, валидации процессов, валидации компьютеризированных систем.

В случае отсутствия необходимого оборудования и обладающего необходимыми компетенциями персонала, организация может привлекать подрядные (аутсорсинговые организации). Выбирая исполнителя, следует обращать внимание на наличие опыта проведения аналогичных работ, соответствующих разрешительных документов, высокочувствительного измерительного оборудования.

Работа исполнителя должна быть организована в несколько этапов:

  • подготовительный (разработка документации, согласование протоколов валидации/квалификации);
  • проведение испытаний;
  • утверждение результатов и работа по устранению выявленных несоответствий.
     

КВАЛИФИКАЦИЯ  (КАРТИРОВАНИЕ) СКЛАДСКИХ ПОМЕЩЕНИЙ, ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ  И ОБОРУДОВАНИЯ, ПРЕДЛАГАЕМАЯ НАШЕЙ КОМПАНИЕЙ 

Наша компания в рамках услуг по валидации предлагает полный цикл  работ по квалификации (включая температурное картирование) складских помещений, транспортных средств и оборудования для корпоративных клиентов. 

При валидации/квалификации  особое внимание уделяется требованиям, предъявляемыми к холодильному оборудованию и оборудованию холодовой цепи. Холодильные установки должны отвечать своему назначению и обеспечивать соответствие температурных параметров, их объем должен быть достаточным для размещения пиковых загрузок. В наличии должна быть система автоматического восстановления питания, а также система блокировки дверей.

Квалификация помещений,  холодильных и морозильных камер включает

  • квалификацию монтажа (ІQ),
  • квалификацию функционирования (OQ),
  • квалификацию эксплуатации (PQ).

При квалификации монтажа проводится контроль наличия документации на холодильное оборудование, ограждающие конструкции и приборы мониторинга, проверка правильности монтажа оборудования (его комплектность, маркировка, установка) и подключения оборудования к основным энергоносителям. Также необходимо проверить наличие сертификатов метрологической аттестации/поверки/калибровки применяемых средств измерительной техники.

В ходе квалификации функционирования проводят испытания без загрузки, в ходе которых определяют реакцию оборудования на внештатные ситуации, а также возможности оборудования при обеспечении требуемых параметров температурного режима, стабильности и равномерности температурных зон, параметров влажности в пустой камере. Определяют параметры возможного времени открывания дверей при проведении загрузки/выгрузки продукции, соответствие документации, обеспечивающей правильность работы оборудования.

Квалификация эксплуатации холодильных, морозильных камер  включает  в себя проведение испытаний с имитацией максимальной загрузки. В процессе  испытаний проводится контроль температуры и влажности (измерение температуры внутри холодильного оборудования с минимальной и максимальной загрузкой в режиме рутинной эксплуатации и составление температурной карты), определяется допустимое время открывания двери при максимальной загрузке, время поддержания заданной температуры при отключении электропитания при максимальной загрузке. При проведении температурных испытаний используется как фармацевтическая продукция, так и ее модель.

 Основные типы и виды приборов мониторинга температуры и относительной влажности для складских помещений :

  • приборы, фиксирующие наибольшую и наименьшую температуру, влажность;
  • записывающие регистраторы температуры и влажности (логгеры) ;
  • системы мониторинга. 

Датчики системы мониторинга размещаются в критических точках (определенных посредством валидационных иследований) , в которых возможны колебания температуры и относительной влажности или их отклонения от установленных критериев.

Задачи, которые необходимо решить для выполнения требований "Надлежащей практики" при квалификации складских помещений, холодильных/морозильных камер:

  • Анализ распределения температуры в эффективном объёме
  • Идентификация серых зон
  • Обоснование и выбор точек рутинного мониторинга
  • Выбор эффективных настроек климатического оборудования
  • Обоснование безопасного режима эксплуатации помещений, зон, камер
  • Определение временных диапазонов, на протяжении которых температура будет находиться в заданных пределах в случаях наступления аварийных ситуаций

Общая схема работ по квалификации складских помещений и оборудования (включая температурное картирование), предлагаемая нашей компанией: 

  • Определение перечня помещений, подлежащих валидации (с учетом факторов, которые могут влиять на изменение температуры);
  • Установление критериев приемлемости;
  • Определение количества используемых датчиков и места их установки (составление схемы размещения датчиков);
  • Разработка, согласование и утверждение плана (планов) квалификации складских помещений (валидационный мастер план складского помещения);
  • Разработка протокола квалификации склада (IQ, OQ, PQ);
  • Исследование функционирования систем поддержания температуры (установок воздухотехники, компресорно-конденсаторных агрегатов и т.д.) в различных режимах (сезонных колебаний). Для оборудования с контролируемой температурой, работа которого не зависит от суточных и сезонных колебаний картирование осуществляется один раз;
  • Определение времени, в течении которого температура остается в пределах установленных значений при возникновении аварийной ситуации (отключение электроэнергии);
  • Определение времени, которое необходимо для восстановления требуемых значений температуры при восстановлении электропитания;
  • Определение точек наиболее подверженных постоянным температурным колебаниям (точек рутинного мониторинга) для размещения датчиков системы постоянного мониторинга микроклимата (определение холодной точки и горячей точки для горячего и холодного периода года);
  • Проведение температурного картирования складских помещений (оценка однородности температуры и стабильности ее поддержания, определение областей, выходящих за допустимые граничные значения);
  • Оформление протокола валидации процессов всех стадий квалификации (IQ, OQ, PQ);
  • Оформление и утверждение отчета по квалификации складских помещений (валидации процесса хранения лекарственных препаратов) – после проведения измерений в холодный и теплый период;

Общая схема по квалификации транспортных средств, валидации процесса поддержания температурного режима перевозки лекарственных препаратов, включая температурное картирование: 

  • Определение перечня автотранспортных средств (авторефрижераторов, термофургонов и т.д.), подлежащих квалификации и картированию;
  • Разработка, согласование и утверждение плана (планов) квалификации автотранспортных средств;
  • Исследование функционирования систем поддержания температуры в различных испытаниях (при максимальной и минимальной нагрузке в теплый и холодный период);
  • Исследование на отказ системы поддержания температуры в транспортном средстве (испытание проводится НЕ на реальной продукции);
  • Определение точек наиболее подверженных постоянным температурным колебаниям (точек рутинного мониторинга) для размещения датчиков системы постоянного мониторинга микроклимата;
  • Проведение температурного картирования автотранспортных средств;
  • Оформление протокола валидации процессов всех стадий квалификации (IQ, OQ, PQ);
  • Оформление и утверждение отчета по квалификации автотранспортных средств (учитывая, что испытание с нагрузкой проводится в теплый и холодный периоды – квалификация длится до полугода; предварительный отчет по квалификации формируется по завершении одного из периодов. 

ВАЛИДАЦИЯ КОМПЬЮТЕРИЗИРОВАННЫХ СИСТЕМ 

Целью валидации компьютеризированных систем является предоставление объективных свидетельств того, что система соответствует своему предназначению, предварительно разработанным спецификациям, постоянно и вопроизводимо выполняет свои функции с высокой точностью и надежностью во всех рабочих диапазонах. 

Общая схема проведения валидации компьютеризированной системы, осуществляемая специаистами нашей компании: 

  • Оформление приказов о группе по валидации с определением ответственных лиц;
  • Проведение валидации компьютеризованной системы;
  • Анализ компьютеризованной системы (в рамках DQ);
  • Разработка Валидационного Мастер Плана (Validation Master Plan);
  • Сбор требований и создание спецификаций (URS/FS);
  • Анализ рисков и построение матрицы прослеживаемости, оценка рисков;
  • Составление технических требований (TS);
  • Разработка протоколов валидации;
  • Проведение валидации по этапам IQ/OQ/PQ;
  • Оформление отчетов по результатам валидации.

ПОЧЕМУ БЕЛПРОЕКТКОНСАЛТИНГ?

  • Наша компания 11 лет специализируется на разработке систем менеджмента и подготовке персонала  по всем известным на отечественном и глобальном рынках  отраслевым стандартам, в том числе для производителей оборудования медицинского назначения и фармакологии. 
  • Мы сотрудничаем только с добросовестными, аттестованными в Национальнной либо в  призанных глобальных системах аккредитации и подтверждения соответствия органами. А также с нотифицированными европейскими органами в соответствии с требованиями  регламентов ЕС  и гармонизированных европейских стандартов
  • В рамках работ по валидации мы применяем передовые технические инструменты и методы квалификации( картирования)   с использованием поверенного в Национальной системе подтверждения соответствия оборудования 
  • Все работы проводит квалифицированный персонал из числа наших специалистов и специалистов инженерной службы филиала немецкого органа по сертификации, специализирующегося на сертификации GxP: GMP, GDP, GLP, GPP,  квалификации и картировании складских помещений, холодильного оборудования  и транспортных средств! 

ОНЛАЙН-ЗАЯВКА НА РАЗРАБОТКУ СИСТЕМЫ  КАЧЕСТВА GxP