ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ВАЛИДАЦИИ СИСТЕМ ВОДОПОДГОТОВКИ 

Система водоподготовки конкретного фармацевтического предприятия уникальна, а процесс обработки воды является комплексной операцией, состоящей из нескольких стадий очистки. Структура этой системы зависит от желаемого качества воды на выходе и от качества (физико-химических и микробиологических показателей) исходной воды.  

Цель валидации системы водоподготовки заключается в документальном подтверждениии того, что оборудование системы подготовки, хранения и распределения воды функционирует согласованно (как целостная система) при эксплуатации в заданных рабочих режимах и постоянно обеспечивает объем и воспроизводимое качество воды, необходимой для фармацевтического производства. 

Так же как и в общем случае в вопросах водоподготовки валидируется процесс, а оборудование подлежит квалификации. 

По факту системы водоподготовки  подлежат непрерывному рутинному мониторингу и периодическим ревалидациям. Они являются одними из наиболее ресурсоемких объектов в фармацевтическом производстве с точки зрения работ по валидации. 

Системы водоподготовки должны валидироваться до ввода в эксплуатацию и затем оставаться в «квалифицированном» состоянии на протяжении всего срока службы. Если предприятие производит монтаж новой системы водоподготовки или модернизации существующей, специалисты по валидации должны принимать участие в проекте уже на самой ранней стадии во избежание возможных последующих нежелательных задержек и перебоев, вызванных ошибками проектировщиков. И особое внимание следует уделять поддержанию микробиологической чистоты воды из-за высокого риска контаминации системы и образования биоплёнки.

Работа по валидации систем водоподготовки должна состоять, по крайней мере, из трёх этапов: исследовательского этапа, а также этапов краткосрочного и долгосрочного рутинного мониторинга системы. Она требует четкого планирования и строгой координации всех участников валидационных работ  (DQ, IQ, OQ, PQ). Это, опять же, обусловлено тем, что после монтажа системы на месте необходимо сразу же начинать ее эксплуатацию из-за повышенного риска микробной контаминации. 

После завершения этапа долгосрочного мониторинга (контроля) (как правило, продолжительностью в один год) необходимо выполнять постоянный мониторинг системы с уменьшенным объемом отбора проб для подтверждения того, что эксплуатационные параметры системы находятся в рабочих диапазонах. И конечный продукт системы должен всегда соответствовать требованиям.

Как и в общей методологической концепции валидации в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики GMP речь идет о следующих, связанных друг с другом этапах:  

  • квалификация проекта (DQ,  Design Qualification)
  • квалификация монтажа (IQ,  Installation Qualification)
  • квалификация функционирования (OQ, Operational Qualification)
  • квалификация  эксплуатации (PQ, Performance Qualification)

 

КВАЛИФИКАЦИЯ ПРОЕКТА  (DQ)

Во время квалификации нового проекта системы водоподготовки оценке подлежат:

  • правильность выбора спецификации воды для производства лекарственных средств;
  • правильность выбора производительности установки;
  • состав питающей (исходной) воды, по крайней мере, за один год;
  • проект системы предварительной ОЧИСТКИ ВОДЫ;
  • правильность выбора заключительной стадии очистки воды;
  • соблюдение принципов хранения и распределения воды;
  • доступность для санитарной обработки всех компонентов системы;
  • санитарное исполнение всех элементов подсистемы тонкой очистки, хранения и распределения воды;
  • возможность отбора проб для проведения аттестации и мониторинга (наличие cпециальных вентилей для отбора проб воды после отдельных блоков системы);
  • возможность достижения необходимого давления воды в трубопроводах и в точках отбора.
  • наличие застойных зон в системе (которые способствуют росту микроорганизмов и образованию биопленки на поверхностях);
  • соответствие материалов для системы хранения и распределения воды требованиям и условиям фармацевтического производства.

 

Необходимо составить спецификацию требований пользователя (URS). В ней заказчик определяет:

  • законодательные и нормативные требования к оборудованию и материалам;
  • требования к документации на систему водоподготовки;
  • условия окружающей среды для оборудования системы водоподготовки;
  • требования к оборудованию и элементам, обеспечивающим безопасность;
  • требования к вспомогательным системам;
  • требования к качеству материалов;
  • требования к конструкции системы:
  • требования к качеству воды (фармакопейные требования, собственная спецификация);
  • качество исходной воды (статистика за последний год);
  • производительность системы/расход получаемой воды (средний, максимальный);
  • давление воды в системе;
  • необходимость резервного питания;
  • временной режим работы оборудования;
  • требования к санитарной обработке оборудования системы водоподготовки;
  • требования к калибровке средств измерений, встраиваемых в систему.

 

КВАЛИФИКАКЦИЯ МОНТАЖА  (IQ)

На стадии квалификации монтажа проверяется вся документация системы от источника исходной воды до точек потребления. Документация должна содержать проект и описание системы с техническими параметрами, чертежи и схемы всего оборудования системы. На схемах обязательно должны быть указаны точки потребления и контрольные точки для отбора проб воды. При отсутствии комплексной и достоверной проектной документации система аттестации не подлежит. Проект необходимо сравнивать с действующей системой регулярно для гарантии его точности, определения неучтенных изменений и подтверждения учтенных изменений в системе. Документация должна отвечать действительному состоянию системы.

Выполнение квалификации монтажа обычно проводится совместно с представителями предприятия-изготовителя оборудования системы водоподготовки, в результате чего оборудование системы должно быть проверено и оформлено приемо-сдаточным и пуско-наладочным документами. Во время квалификации монтажа системы водоподготовки проверяется соответствие технических характеристик оборудования протоколу испытаний поставщика оборудования и функциональным или проектным спецификациям. При этом проверяются: емкости для хранения воды, фильтры, вентили, контрольно- измерительные приборы, теплообменники, трубопроводы, насосы, ультрафиолетовые лампы, обратноосмотические установки, дистилляторы и т.д.

Во время квалификации  монтажа системы водоподготовки проводится:

  • оценка технической, функциональной и сертификационной документации на систему;
  • проверка комплектности средств измерений, специальных инструментов и запасных частей, необходимых для эксплуатации;
  • подтверждение стерилизации или санитарной обработки оборудования при монтаже;
  • проверка соединений и монтажа всей системы, корректности работы средств измерений:
  • проверка документации по выполненным сварочным работам и контролю сварных швов;
  • проверка выполнения работ по пассивации и промывке системы хранения и распределения;
  • проверка сертификатов на материалы, вступающие в контакт с водой (начиная со стадии тонкой очистки);
  • проверка степени шероховатости внутренней поверхности резервуара и трубопроводов системы распределения (при необходимости);
  • проверка системы на отсутствие застойных зон и утечек, инструментальный контроль наклона трубопровода в петле распределения (горизонтальные участки трубопроводов должны быть смонтированы с уклоном от 1 % до 2 %);
  • оценка уровня подготовки обслуживающего персонала;
  • запуск системы в эксплуатацию и стабилизация работы в установленных диапазонах рабочих режимов, включая:
  1. подачу питающей воды и степень ее очистки;
  2. испытание всех механических и электрических функций;
  3. начало повседневной эксплуатации до стабилизации параметров.

 
КВАЛИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ  (ОQ)

Целью квалификации  функционирования оборудования для водоподготовки является установление операционных параметров системы. Проверяется функционирование всех компонентов системы с имитацией «наихудшего случая», например, пикового уровня потребления воды, одновременно уточняются СОПы для обслуживающего персонала и проводится его обучение. Длительность этого этапа составляет от двух до четырех недель.

Во время квалификации функционирования системы водоподготовки:

  • изучаются и отрабатываются эксплуатационные параметры системы;
  • отрабатываются процедуры очистки и санитарной обработки компонентов системы;
  • разрабатывается документация (СОПы и инструкции по эксплуатации), описывающая работу системы, профилактическое техническое обслуживание, методы контроля воды, процедуры стерилизации, санитарной обработки и их периодичность;
  • разрабатываются инструкции и при необходимости проводится калибровка датчиков давления,
  • температуры, расходомеров, кондуктометров в системе, испытательного оборудования для
  • микробиологического анализа, набора для ГА!-теста (если имеется);
  • проводится обучение персонала.

При выполнении ОQ необходимо подтвердить:

  • надежность системы управления, блокировочных механизмов, срабатывание сигнализации, работоспособность записывающих устройств;
  • правильность перехода оборудования и системы в целом в различные состояния (подготовка к
  • работе, работа, промывки, регенерации, режим ожидания ит.п.);
  • надежную работу оборудования в автоматическом режиме;
  • устойчивость системы (отклонение от заданных параметров, как правило, не более +10 %);
  • обеспечение давления и скорости потока воды в замкнутой системе распределения;
  • поддержание температуры воды в системе хранения и распределения в требуемом диапазоне;
  • эффективность процедур санитарной обработки или стерилизации;
  • соответствие химических и микробиологических показателей воды критериям приемлемости во всех точках отбора проб.

 

КВАЛИФИКАЦИЯ ЭКСПЛУАТАЦИИ  (РQ)

Цель квалификакции эксплуатации систем водоподготовки заключается в подтверждении того, что система в состоянии постоянно обеспечивать необходимое качество воды при эксплуатации в соответствии с утвержденными СОП и инструкциями по эксплуатации. Контрольные замеры производятся таким же образом и в такой же продолжительности (от двух до четырех недель), как при квалификации функционирования системы, каждые три месяца на протяжении года. Выполняются все испытания, доказывающие соответствие воды требованиям нормативной документации и спецификациям по химическим показателям, микробному загрязнению, температуре, перепадам давления на фильтрах, скорости потока, пирогенности (или содержанию эндотоксинов), удельной электропроводности.

Испытания проводятся в условиях, когда эксплуатационные параметры системы водоподготовки находятся внутри рабочих диапазонов. Отбор проб во время интенсивной фазы проводится ежедневно во всех контрольных точках.

На этом этапе также проверяется работа электрических и гидравлических приборов, устройств контроля с целью подтверждения надлежащей работы сигнализации, отдельных блоков водоочистки и контрольно-измерительных приборов.

Для систем распределения воды устанавливается периодичность санитарной обработки/стерилизации, определяется допустимая длительность хранения воды очищенной и воды для инъекций.

По окончании стадии квалификации эксплуатации, полученные данные должны свидетельствовать о том, что система стабильно производит воду требуемого качества. На основании полученных результатов должны быть окончательно утверждены СОП на каждую методику испытаний, выполняемую операцию, а также любую специфическую задачу при получении воды в данной системе.

 

ПОСТОЯННЫЙ МОНИТОРИНГ СИСТЕМЫ ВОДОПОДГОТОВКИ

Валидация  системы водоподготовки считается завершенной, когда имеются полные данные по работе системы за год. При этом устанавливаются критические точки для каждой стадии водоподготовки, разрабатываются стандартные операционные процедуры (СОП), определяются пределы предупреждения и пределы, требующие принятия мер, обеспечивающие требуемое качество воды .

Предполагаемые изменения в системе первоначально должны быть оценены с точки зрения их воздействия на всю систему водоподготовки. Должна быть документально определена необходимость повторной валидации системы после того, как произошли изменения.

В случае существенных изменений в конструкции системы, других изменений, которые могут повлечь за собой изменения качества получаемой воды, проводится повторная валидации системы водоподготовки. В связи с решением о модификации системы должны быть пересмотрены чертежи, документация и необходимые стандартные процедуры.

После документированного подтверждения того, что система функционирует в соответствии с параметрами, утвержденными на стадии проектирования, а вода отвечает нормативным требованиям, необходимо организовать систему постоянного (текущего) контроля с целью гарантирования определенного уровня качества воды. Необходимо разработать программу мониторинга важнейших показателей качества водыи рабочего состояния системы водоподготовки. Основные показатели качества и рабочие параметры должны быть отражены в соответствующих инструкциях, в соответствии с которыми и проводится мониторинг.

Цель мониторинга системы получения, хранения и распределения воды для фармацевтических целей заключается в обеспечении того, что система водоподготовки эксплуатируется в соответствии с утвержденными СОП и инструкциями и постоянно производит воду необходимого качества. На этом этапе необходимо контролировать любые изменения в качестве исходной воды, которые могут нарушить нормальное функционирование системы и качество конечной продукции. Отбор проб производится в порядке и с частотой, установленными при квалификации эксплуатации системы, в соответствии с разработанными СОП. На практике, в каждом конкретном случае периодичность и схема отбора проб определяются пользователем системы самостоятельно. Если обнаруживаются нежелательные тенденции, частота отбора проб изменяется на ежедневный отбор из всех точек, пока не будет выявлена причина тенденции и приняты меры для ее устранения.

 При мониторинге используют комбинацию поставленных по линии датчиков и регистрирующих приборов (например, датчиков удельной электрической проводимости). Проводится регулярная запись рабочих параметров (например, перепад давления до и после угольного фильтра) и лабораторные испытания (например, определение концентрации жизнеспособных микроорганизмов). Необходимо контролировать периодичность промывки и замены фильтров, мембран обратного осмоса, наполнителей установок предварительной очистки, соблюдение графика санитарной обработки. Горячие системы хранения и распределения воды для инъекций следует контролировать на присутствие ржавчины.

 В системах распределения воды очищенной и высокоочищенной непрерывному контролю подлежат:

  • скорость потока (для закольцованных систем);
  • температура (для горячих систем);
  • удельная электрическая проводимость воды.

В системах распределения воды для инъекций непрерывному контролю подлежат: скорость и турбулентность потока:

  • температура;
  • удельная электрическая проводимость воды;
  • содержание органического углерода (желательно).

 Для каждой точки пробоотбора должны быть установлены частота замеров, пределы предупреждения и пределы, требующие принятия мер, а также операции, необходимые для корректировки работы системы в случае их превышения.

 

ДОКУМЕНТАЦИЯ

Данные, полученные в результате валидации системы водоподготовки, могут быть разделены на три основные группы:

  • данные, послужившие основой для разработки СОП и инструкций;
  • данные, доказывающие действенность СОП и инструкций, а также способность системы  производить воду, отвечающую необходимым характеристикам;
  • данные, доказывающие, что сезонные изменения исходной водопроводной воды не оказывают отрицательного воздействия на работу системы и качество конечной продукции.

На каждой стадии валидации системы разрабатывается подробный план и протоколы испытаний.

Результаты, полученные во время валидации, оформляются в виде заполненных протоколов и валидационного отчета.

Валидационный мастер-план должен быть согласован с представителями всех заинтересованных подразделений предприятия. Отчет по валидации системы водоподготовки должен быть согласован теми же представителями отделов и утвержден руководителем группы по валидации. 

Валидации системы считается выполненной успешно в том случае, если все параметры воды соответствуют требованиям  в течение всего периода валидации. Если во время проведения валидации выяснилось, что система или вода не отвечают установленным требованиям, необходимо выявить причины (результаты расследования документально оформляются в виде отчета об отклонении) и принять меры по устранению выявленных недостатков, а затем провести повторные испытания.

Персонал, обслуживающий систему, должен регулярно вести записи (журнал) по эксплуатации и техническому обслуживанию системы. Журнал необходимо вести таким образом, чтобы своевременно можно было выявить любые сбои и неполадки в системе. Данные контроля критических показателей целесообразно вносить в компьютер, что позволяет лучше оценить изменения в функционировании отдельных элементов и системы в целом.

 

НАШИ УСЛУГИ ПО РАЗРАБОТКЕ ДОКУМЕНТАЦИИ  В РАМКАХ ВАЛИДАЦИИ СИСТЕМЫ ВОДОПОДГОТОВКИ 

В рамках полного цикла работ по валидации системы водоподготовки в соответствии с требованиями Правил надлежащей производственной практики GMP специалисты нашей компании готовы оказать помощь в разработке необходимой документации  по валидации и квалификации.

Примерный план работ по разработке докуменов валидации системы водоподготовки:

  • Ознакомление с имеющеимися спецификациями и документами на оборудование системы водоподготовки;
  • Выезд на предприятие специалистами ООО "БелПроектКонсалтинг" (по необходимости);
  • Разработка плана/протокола квалификации монтажа (IQ);
  • Разработка плана/протокола функционирования (OQ);
  • Разработка плана/протокола функционирования эксплуатации (PQ);
  • Мониторинг системы специалистами предприятия и внесение данных в разработанные протоколы ( в течении года) ;
  • Разработка формы отчетов по данным видам квалификации в соответствии с требованиями действующих ТНПА (для резидентов РБ ТКП 436-2012 «Аттестация систем водоподготовки»).

 

ОНЛАЙН-РЕГИСТРАЦИЯ НА СЕМИНАР

ОНЛАЙН-ЗАЯВКА НА РАЗРАБОТКУ СИСТЕМЫ  МЕНЕДЖМЕНТА